呼吸睡眠暂停综合征(OSA)是以夜间睡眠打鼾伴呼吸暂停和白天嗜睡为临床表现的综合征,可导致多系统损害,其中尤以心血管系统并发症为著。由于呼吸暂停而引起反复发作的夜间低氧和高碳酸血症,可导致高血压、冠心病、心律失常﹑脑血管疾病等并发症,甚至出现夜间猝死。而研究OSA所致心血管并发症的机制及原理,寻找新的干预方法具有重要的意义。
西安市胸科医院心内科尚粉青博士团队通过研究揭示了miR-210在OSA所致的内皮功能障碍中的重要作用及干预后的重要意义。团队首先使用 miRNA-seq 数据挖掘,发现 microRNA 210 (miR-210) 在间歇性缺氧的内皮细胞功能变化中可能发挥非常重要的作用。同时,来自两个独立队列的 OSA 个体中 miR-210 的血清水平均显著较高且与呼吸暂停低通气指数(AHI)呈正相关。进一步研究表明缺氧通过SREBP2促进miR-210合成增加,miR-210作用于其靶基因ISCU1/2 抑制了铁硫簇组装酶并导致线粒体功能障碍。此外团队还利用OSA动物模型,证实了SREBP2 抑制剂白桦脂醇缓解了 OSA 小鼠模型中间歇性缺氧升高的收缩压。
此研究成果以尚粉青博士为第一作者,以西安市胸科医院为第一单位,2023年2月正式发表在国际胸科疾病顶尖期刊《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》(译:美国呼吸与重症监护医学杂志,下简称“《AJRCCM》)”上。题目为“Obstructive Sleep Apnea-induced Endothelial Dysfunction is Mediated by miR-210”,该项学术成果是西安市胸科医院迄今在自然科学领域取得的最高级别成果,其内容的发表为学界从事胸部疾病研究提供了重要科研理论依据,待相关成果临床转化后,将有助于大幅提升我国乃至全球呼吸及心血管疾病的诊疗水平。
据了解,《AJRCCM》杂志最早于1994年创刊,出版商为 American Thoracic Society(美国胸科协会),JCR分区1区,中科院排名(基础版),医学大类1区, 2022最新影响因子为30.528。该杂志专注于人类生物学和疾病研究,以及动物和体外研究,在呼吸、重症监护和睡眠医学领域发表高质量的原创论文、综述和临床试验,以促进转化研究和临床实践的进步。
对于本文所著的研究成果,美国匹兹堡大学教授、心脏病专家、血管医学研究所主任Stephen Y. Chan评价说,OSA病理过程中的间歇缺氧所造成的内皮功能损伤与miR-210密切相关。miR-210作为一个缺氧敏感因子,在肺动脉高压(PAH)发病亦发挥重要作用。结合相关研究者的成果,miR-210可能是OSA与PAH病理进程中共同的重要因子。miR-210作用于内皮细胞线粒体呼吸链硫铁蛋白,损伤线粒体功能,导致内皮细胞功能损伤。随着技术进步,miR-210水平有望成为预测OSA及PAH等缺氧相关疾病严重程度及预后监测的有效指标,阻断miR-210的作用可有效改善患者预后。
文章第一作者-尚粉青是西安交通大学医学博士(PHD),西北大学硕士生导师,现为西安市胸科医院心内科副主任,西安市胸科医院转化医学中心主任。从事心内科临床工作10余年,对冠心病、心力衰竭、高血压及各种心律失常等各种心血管急危重症的诊治有丰富的临床经验。擅长冠脉造影及冠脉支架植入治疗,心电生理检查及射频消融术,临时及永久心脏起搏器植入治疗。多次成功实施急危重症抢救、急性心肌梗死及冠脉复杂血管病变的介入诊疗。尚粉青博士在理论科研和医学实践领域积累深厚,主持国家自然科学基金项目1项,主持及参与省市级科研项目6项,累计共发表科研核心论文30余篇,其中SCI论文10篇。2019年,尚粉青博士获评“西安好青年”;2021年,“西安市英才计划-菁英人才”获得者;2022年,被评为西安市地方级领军人才。
编辑:齐少恒
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