干货多！西安交大一附院辅助生殖技术学术交流会内容丰富

 1月15日，由西安交通大学、陕西省医学传播学会主办，西安交通大学第一附属医院承办，陕西省医学传播学会生殖抗衰老专业委员会成立大会暨西交大辅助生殖技术分享会成功举办。会议现场，专家们围绕困难不孕症的诊治、早发卵巢功能不全、自然流产遗传结果分析、女性生育力保存、辅助生殖实验技术等内容展开学术交流，观点丰富新颖，内容精彩纷呈，让与会人员受益匪浅。

西安交通大学第一附属医院生殖中心的主任童国庆教授作了题目为《困难不孕症的诊治探索》的专题报告。童国庆教授多年临床科学研究发现卵子老化是高龄（>35岁）甚至部分年轻女性的生育困难的主要原因，利用尖端单细胞基因测序技术，发现了卵子老化和相应胚胎发育阻滞的分子机制，并发现在人类“试管婴儿”治疗中，培养环境中添加某些物质，能够明显挽救卵子老化的问题，为提高卵巢功能低下或高龄患者“试管婴儿”成功率提供了基础（文章发表在国际不孕症专刊Human Reproduction, Plos Biology, Molecular Therapy等）。

童国庆教授多年工作中发现的一些困难“试管婴儿”的原因是由核基因问题、特别是线粒体基因的问题造成的。目前严重致死性单基因遗传病有8000余种，已知的线粒体基因病亦有数百种。西安交通大学第一附属医院生殖中心建立“核基因及线粒体基因疾病诊疗中心”将对我省困难不孕症诊疗提供支撑。一些非常困难的不孕症是由于女性的严重子宫内膜受损导致。当常规治疗失败时，患者自身经血干细胞或胎儿脐带间充质干细胞治疗能充分修复子宫内膜，使患者恢复生育能力。

 西安交通大学第一附属医院生殖中心的王海燕副教授作了《内脏脂肪指数对多囊卵巢综合征的预测作用》临床探索研究的精彩报告。指出多囊卵巢综合症作为育龄期女性的常见病、多发病，其发病机制和肥胖，特别是内脏肥胖关系密切，直接影响多囊卵巢综合征患者的治疗结局，同时和2型糖尿病、代谢综合征、心脑血管意外、睡眠呼吸暂停、非酒精性肝硬化等常见的远期并发症密切相关。以往研究证实内脏脂肪指数对多囊卵巢综合征患者高雄激素血症、胰岛素抵抗、月经紊乱、代谢综合征等有非常好的预测作用，可以作为糖尿病、冠心病等不良事件的早期监测预警、早期干预的重要指标。发掘并证实内脏脂肪指数对多囊卵巢综合症患者诊疗的监测和评价的指导价值，还需要更大样本、多中心的随机对照研究进行系统性研究。内脏脂肪指数不需要复杂的检测，符合“用最小投入让患者最大受益”的治疗理念，为生殖内分泌疾病的长期追踪管理提供了有价值的探索。

张平副主任医师与大家分享了她多年减胎的经验。多胎妊娠容易发生流产、早产、出生低体重儿等，甚至难以保证胎儿成活， 多胎妊娠使孕妇并发症增多，严重影响了孕产妇的健康，甚至危及生命。所以多胎尤其三胎及三胎以上必须减胎，减即是加，为孕妇加载更多的安心和幸福 。孕早期和中晚期都可以进行减胎手术，但早孕期减胎相对更安全。张医生用生动的影片演示了保胎的过程以及手术技巧，同时分享了自己的减胎通道，有需要的女性朋友们可于交大一附院寻求帮助。

曹浩哲主治医师系统地讲解了辅助生殖技术中子宫内膜异位症的诊治。他阐述了子宫内膜异位症的发病机制涉及体细胞基因突变、体内性激素水平和功能异常、局部炎症因子增多以及细胞免疫功能缺陷。正因为如此，该病可以造成女性生殖全系统，妊娠全过程的各种病理生理改变，比如子宫内膜炎、息肉、月经异常，妊娠期间的出血、腹痛、胚胎停育、脐带扭转、早产等等。目前，由于患者对痛经、性交不适等早期症状视为正常或者难以启齿，加之医务人员对该病认识不足，造成该病平均诊断年龄延迟7年以上。所以，他提出了早期诊断和早期治疗至关重要。此外，他系统地介绍了子宫内膜异位症患者试管婴儿治疗期间的诊疗策略，提出了这类患者可以通过精准对因治疗来提高试管婴儿的成功率。

陈梅主治医师做了题为《早发性卵巢功能不全的诊治进展》的学术讲座，她表示，早发性卵巢功能不全的病因复杂多样，包括遗传、免疫、环境、医源性等因素，仍有50%的患者病因不明确。若无禁忌症均建议激素补充治疗，可缓解围绝经期症状，预防骨质疏松、心血管疾病及可能出现的认知功能障碍。有生育要求者建议尽早实施辅助生殖技术，以争取更多的妊娠机会，辅酶Q10、脱氢表雄酮（DHEA）、生长激素（GH）等辅助性药物对卵巢储备功能有一定的改善，但多项研究显示不提高IVF助孕周期临床妊娠率和活产率。西安交通大学第一附属医院生殖中心予以中药联合DHEA治疗卵巢功能减退可明显改善患者卵巢功能及围绝经期症状，即将开展的中医针药结合会使更多的卵巢功能减退患者受益，助力IVF治疗周期。积极探索中西医结合治疗办法是延缓卵巢衰老进程及治疗难治性不孕症的有效途径。

刘宪主治医师做了题为《Msi1在卵巢储备功能减退中的作用和机制研究》的分享。Msi1是一种RNA结合蛋白，能够结合靶基因mRNA，促进或抑制靶基因的翻译Msi1是蟾蜍卵母细胞成熟是所必需的。Msi1在鼠睾丸和卵巢中大部分定位于支持细胞及颗粒细胞。目前在人类中的研究尚未见报道。卵巢储备功能减退（DOR）是卵巢功能减退的早期历程，这一阶段卵巢功能减退是可逆的，及时发现并进行干预能够逆转卵巢功能状态，因而是保护女性生育能力的关键时期。DOR必然伴随着卵泡发育及卵泡闭锁的异常。各种经典的信号通路如PI3K/AKT/mTOR、MAPK/ERK1/2、AMPK和IRE1都参与颗粒和卵母细胞自噬，而mTOR信号通路是主要机制。Msi1在既往研究中显示能够激活PI3K/AKT/mTOR通路。我们对该研究进行了初步设想，通过研究Msi1表达与DOR的相关性、Msi1表达与DOR的相关性，而后探究Msi1在颗粒细胞里对凋亡和自噬的作用，及对动物模型进行干预。达到明确Msi1的表达对DOR的作用及机制，为后续研究参与卵巢功能减退的的异常表达的其他基因的作用提供分子基础。未来的研究方向将着眼于对DOR、POI乃至POF的分子治疗。

西安交通大学第一附属医院生殖医学科的杨文婷副研究员分享了题为《3D培养在生殖再生中的研究与应用》的学术讲座。首先介绍了3D培养以其精准模拟体内复杂组织结构形态，能够形成接近体内细胞生长环境的细胞生物学和功能等优势，目前在子宫内膜再生，睾丸组织体外培养，卵子体外激活等方面的应用被高度关注。然而，面对生殖衰老引起生育力下降的这一重大难题，仍然存在机制不清和治疗欠佳的困境，其中种子问题是根源。报告系统性的介绍了3D培养技术在解决因衰老而导致的不孕不育难题的新策略，包括卵子体外激活，卵子老化和胚胎发育阻滞等方面的应用。最后，杨文婷提出新技术的开发应用，再加以辅助治疗，将有望攻克生殖衰老及胚胎发育异常所致的不孕不育，最终为患者带来福音。

西安交通大学第一附属医院生殖医学科崔南副研究员，陕西省医学传播会生殖抗衰老专家委员会委员，做了题目为《Snai2在胚胎发育中的作用》的专题报告。他首先概述了Snail锌指转录因子超家族成员的情况及Snai2的研究现状，分享了他对转录因子Snai2的研究心得。随后，他介绍了Snai2及其他家族成员Snai1和Snai3在小鼠胚胎中的研究进展，分享了他们对Snai2在人类胚胎发育过程中所发挥作用的初步探索。提出了Snail锌指转录因子超家族成员，尤其Snai2，参与人类胚胎早期发育及影响胚胎植入的科学命题。

曹晶医生带大家重新认识了多囊卵巢综合征的老朋友同型半胱氨酸。它是一种氨基酸代谢中间产物，多囊卵巢综合征的女性更容易出现它的异常增高。而高同型半胱氨酸血症，是一种可以造成生育全程不良影响的“坏家伙”。它可以加重多囊卵巢综合征的胰岛素抵抗，影响排卵；同时它会引起卵子、胚胎质量下降、妊娠后流产率升高、孕期胎儿生长受限、新生儿低体重以及儿童语言、视觉等行为能力下降等等。而同型半管氨酸的治疗非常简单，叶酸、维生素B6、维生素B12的组合治疗是非常有效的。对多囊卵巢综合征的女性朋友来说，还应加强对同型半胱氨酸的筛查，早检查、早诊断、早治疗。

妊娠早期是受精卵着床的关键阶段，也是流产的高发时期。对此阶段妊娠状况的监测，无论对妇产科医师临床决策的制定，还是对孕妇后期的妊娠管理都显得尤为重要。马艳民医师通过回顾性分析本中心成功妊娠患者的数据，建立一套数学模型用以评估当前胚胎的发育情况并预测妊娠结局，并开发出一个简易的小程序，为临床医师对妊娠患者的妊娠管理提供参考。

西安交通大学第一附属医院生殖医学科李姗主治医师，陕西省医学传播会生殖抗衰老专家委员会委员，做了题目为：《自然流产和遗传因素的因果关系浅析》的讲座。她从父母染色体和胚胎染色体异常两个层面，探讨了自然流产的遗传学问题，分享了我院生殖中心累积十年的临床数据和科研成果，提出对自然流产遗传学病因全新的认知，突破传统对染色体异常导致流产的概念提出新的结论，强调了胚胎移植前遗传学诊断的适应性和嵌合胚胎移植的临床建议，为人类胚胎遗传学临床研究提出新的方向。

西安交通大学第一附属医院生殖医学科原巨强实习研究员，陕西省医学传播会生殖抗衰老专家委员会委员，做了题目为：《辅助生殖实验室技术解析》的专题报告。他首先概述了试管婴儿技术的发展历程，详细介绍了各种卵子的形态评估，根据卵评估结果，制定相应的培养与受精方式。随后他介绍了早期胚胎受精后原核发育的详细过程，同时针对异常原核如何去分析和鉴定进行分类讲述，分享伊斯坦布尔共识关于胚胎原核期与卵卵裂期的评估标准。最后他提出辅助生殖实验室将从代谢组学，转录组学，蛋白组学，基因组学，深入探究卵子发育阻滞，卵巢早衰，以及卵巢冷冻生育力保存等生殖疑难问题，并制定治疗方案，为每一个来西安交通大学第一附属医院生殖医学科就诊的患者提供更加专业和个性化的治疗方案，希望每个患者都能如愿怀孕。

西安交通大学第一附属医院生殖医学科张馨宇医师介绍了《薄型子宫内膜临床治疗进展》，临床实践中，由于反复宫腔操作、宫腔感染及药物因素等损伤子宫内膜基底层，造成患者难治性薄型子宫内膜，不仅对胚胎种植产生不利影响，同时还会增加患者自然流产风险，给患者及其家庭带来巨大经济及心理负担，张馨宇医师讲述了目前进床上对于薄型子宫内膜的治疗方法，分析这些方法均存在其局限性，相当多患者经过长期治疗并不能显著增加子宫内膜厚度，且存在个体差异，张馨宇医师提出通过脱细胞方法制备细胞外基质水凝胶，通过组织工程学方法治疗薄型子宫内膜，该方法有望有效增加子宫内膜厚度，缩短子宫内膜准备时间，提高临床妊娠率。

胚胎实验室的王丹丹实习研究员解析了未成熟卵母细胞体外培养成熟技术（IVM）。她介绍了对患者实施未成熟卵母细胞体外培养成熟技术的需求，以及文献报道的两种获取未成熟卵母细胞的方法。回顾卵母细胞在体内的成熟过程，并分析了卵母细胞细胞质成熟在卵子活化、正常受精和植入前胚胎发育中的重要意义。在童主任指导的前期研究中发现，添加间充质干细胞胞浆提取物的人卵母细胞体外成熟的培养液能显著提高未成熟卵母细胞的成熟率，同时可以提高培养成熟卵母细胞的受精率、卵裂率以及囊胚形成率。随着细胞遗传学和分子生物学研究的进一步深入，改善卵母细胞核质成熟非同步化，进一步优化卵母细胞体外成熟培养体系，IVM技术将拥有更广泛的应用前景。

西安交通大学第一附属医院生殖中心的李诗卉医师做了《子宫内膜容受性的诊治进展》的报告。胚胎种植失败的原因有2/3是子宫内膜的因素，子宫内膜容受性是影响胚胎种植的重要因素，良好的子宫内膜容受性是胚胎着床的必要条件，因此如何提高子宫内膜容受性是亟待解决的问题。目前对于子宫内膜容受性的影响因素、治疗方法并不是很明确，尚在不断探索发展中。子宫内膜容受性的评价指标有很多，临床应用较广的是各种超声参数及分子生物学指标和基因标记，李诗卉医师总结分析了子宫内膜容受性的影响因素，介绍了各类评估方法的优点及局限性，讲述了当子宫内膜容受性受损时可采取的治疗方法，为临床子宫内膜容受性低的预防以及规范治疗提供了思路。

陈茜医师做了题为《浅谈卵巢组织冷冻》的专题报告。据统计恶性肿瘤患者发病年龄趋于年轻化，而随着医疗技术水平的提高，肿瘤患者的生存率不断提高。大多数肿瘤患者需要接受化疗和（或者）放疗，而卵巢组织对放、化疗非常敏感，那么保护卵巢，保存生育能力迫在眉睫，因此卵巢组织冷冻与移植应运而生。卵巢组织冷冻有不需促排卵、不受生理周期的影响、无需推迟肿瘤患者的治疗时间、可保存大量的卵泡的特点。相比卵子冷冻、胚胎冷冻有一定优势。目前在我国卵巢组织冻存移植技术的需求人群很多，保守估计每年至少有100万儿童与年轻女性需要进行生育力保护，此项技术的开展需要肿瘤科、儿科、血液科、乳腺科等多学科的联合。陈茜医师同时提到为方便陕西省甚至整个西北有需求的患者，我院生殖中心即将成立卵巢组织冻存库。紧接着详细介绍了卵巢组织冻存的适应证，包括筛选标准和需化疗、放疗或骨髓移植的恶性疾病及非恶性疾病应用的适应证。最后陈茜医师呼吁卵巢组织冻存是一种重要的生育力与内分泌功能保护方法,其有效性已被诸多证据证实,应尽快推广其临床规范应用。

西安交通大学第一附属医院生殖医学科IVF实验室张孝睿老师带来了“胚胎基因组激活关键基因DUX4/Dux调控机制的研究”的精彩分享。张老师从临床反复胚胎发育阻滞患者出发，分析部分发育阻滞胚胎潜在的原因可能是合子基因组激活（ZGA）受阻。在参考其他疾病中DUX4的调控模式后，通过收集人植入前胚胎，绘制了端粒动态变化图谱，建立与DUX4的时空联系。随后通过分子生物学实验，在小鼠胚胎以及人胚胎干细胞证实了端粒对DUX4/Dux基因的负调控关系，揭示了早期胚胎ZGA关键基因的激活机制。最后，张老师分享了对反复胚胎发育阻滞患者最新的临床治疗研究，以白藜芦醇为代表的抗氧化剂对发育阻滞胚胎具有潜在的临床价值。并且提出下一步研究计划将重点分析更多胚胎发育阻滞患者的致病机制以及检测不同治疗手段对该群患者的临床治疗意义。

华商网记者 袁毛毛　通讯员 张丽

编辑：袁毛毛