警觉口腔亮起的“红灯” 口腔排异易被当成溃疡 专家：慢性排异管理要早启动、长维持

　　每年2月17日是移植物抗宿主病日，这一疾病是异基因造血干细胞移植后的一种常见并发症。其中，慢性移植物抗宿主病俗称“慢排”，其发生率高达30-70%，若未能及时进行规范防治，将严重影响患者移植后的生存时间和生命质量。专家提醒：早筛早诊早治莫延误，别让排异小症状拖成纤维化大麻烦。

　　杨愈(化名)在成功进行异基因造血干细胞移植11个月后，口腔开始出现异常，“最初是口腔和嘴唇上都有白色黏膜，于是先到口腔科就诊，进行了局部的处理，但效果并不理想。之后才前往血液科治疗，这时已经出现慢性排异的症状，且口腔内部刺痛，伴随纤维化进展风险，内壁两侧感到发硬，不分泌唾液，也没有味觉，吃热的食物就会起泡，不能受太多刺激。”杨愈的主治医生，西安交通大学第一附属医院血液内科副主任王晓宁表示，慢性移植物抗宿主病不仅会发生在口腔，还会累及皮肤、指甲、眼睛、胃肠道、肝脏、关节筋膜或骨关节等多个组织和器官，严重影响患者生活质量。“它对口腔的损伤往往也不是局限于一个部位，而是广泛弥漫的。大部分患者表现为口腔皮肤红白交替，部分病人会有比较明显的糜烂、口干，唾液比较少，所以特别容易形成溃疡灶，导致患者可能对早期发生的异常没有给予足够的重视，第一选择到口腔科治疗，加剧了治疗的延误。因此，我们医患双方要共同关注慢性排异早期症状，提高认知和警惕，避免出现漏诊和误诊而延误病情。”王晓宁表示。

　　慢性移植物抗宿主病和原发疾病如白血病的复发，是异基因造血干细胞移植后患者面临的两大挑战。越早管理慢性排异，患者获益越大。对此，王晓宁教授强调：“第一，越早发现慢性排异并进行干预，治疗效果会越好，有助于改善患者的生活质量。第二，要进行抗炎和预防纤维化进展，减少慢性排异带来的组织损伤和器官功能障碍。并且，我们需要在慢性排异管理和原发疾病复发风险二者之间寻找一个动态平衡，让移植物发挥抗肿瘤效应的同时又不攻击宿主细胞，也就是降低原发肿瘤复发风险。”

　　如何兼顾这二者平衡是当前慢性排异治疗的关键。王晓宁教授表示：“今年《CSCO造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南》将ROCK2抑制剂、甲氨蝶呤等列为cGVHD二线治疗I级推荐。其中，部分创新疗法如ROCK2抑制剂，其创新性在于抗炎和预防、逆转纤维化的机制，并且可重塑、维持免疫稳态，并且在医保落地后正惠及更多患者。”杨愈便是创新治疗的受益者，他的胸口和腹部的皮肤出现过红斑，在使用了创新治疗后，红斑逐渐减少，如今只有少数淡淡的黑色印记，咨询医生后得知是色素沉积，后续会逐渐改善。当谈到排异前和如今的生活变化，杨愈表示：“刚开始的排异的确给我的生活带来了一些困扰，我也会感到烦恼。但仔细想来，已经通过了这么多难关，后续这些问题都可以释然了，有问题及时和医生沟通，我相信一切都会往好的方向发展。”

　　王晓宁教授强调：“慢性排异的管理需要较长的周期，一方面是由于这个疾病本身带来的损害是多器官、多系统的，每个脏器的损伤对患者未来的生活都会有影响，另一方面，在随访过程中发现，管理慢性排异的同时还要关注原发肿瘤的情况，以防复发风险。因此，在造血干细胞移植术后100天到五年甚至更长的时间，都要对慢性排异患者进行随访和管理。”

　　2月17日也是新春佳节，在这个具有双重特殊意义的日子里，王晓宁教授表示：“作为一名从事异基因造血干细胞移植的医生，我希望我们医患都要有耐心，慢性排异不是一个立刻能解决的问题，需要长期规范的治疗和管理，如果治疗效果好，应以两年为周期持续进行，切勿因为病情好转而自行中断治疗进程。相信随着医学的进步，我们会有更多创新治疗手段，帮助患者回归高质量的生活。”同时，杨愈也对长期管理慢性排异这一理念深表认同，“这个疾病的恢复过程会比较长，我们要相信医生，自己也要有信心，相信所有的困难都会迎刃而解。同时，我也感谢妻子长期以来的付出和不离不弃的陪伴，这是我对抗疾病路上最坚实的后盾，如今终于有了健康的身体能够一起享受未来的美好生活。”

编辑：齐少恒