非奈利酮获批可用于与2型糖尿病相关慢性肾脏病早期人群

　　2023年5月18日，中国国家药品监督管理局批准将可申达(非奈利酮片，10mg或20mg)的适用人群扩展到与2型糖尿病相关的慢性肾脏病早期阶段，并且适应症中纳入心血管相关获益(降低心血管死亡和因心衰住院的风险)。

　　中国工程院刘志红院士介绍，中国慢性肾病患者近1.2亿，由2型糖尿病所致的慢性肾病患者约3108万，而与2型糖尿病相关的慢性肾脏病是我国终末期肾脏病的重要原因之一。慢性肾脏病的早期干预对于延缓终末期肾脏病发生至关重要，FIGARO-DKD III期临床研究涵盖从早期到晚期不同阶段的2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者，基于该研究扩展非奈利酮的适应症至早期人群，为临床医生提供尽早疾病干预的新手段，最大化患者获益。

　　2型糖尿病患者的肾脏疾病发生风险高，数据显示近40%的2型糖尿病患者会发展为慢性肾病，糖尿病患者应特别关注肾脏病的早期迹象，并定期进行肾功能检查。一旦确诊就要进行全面治疗，以延缓肾病进展并减少心血管并发症和死亡风险。

　　陕西省人民医院内分泌科主任李小凤教授介绍，糖尿病肾脏病早期往往没有症状，需要通过筛查微量白蛋白尿来发现。部分患者会有夜尿增多，眼睑或下肢浮肿，视物模糊等是早期肾损伤的标志。目前，微量白蛋白尿(MAU)检查是临床上早期发现糖尿病肾病的有效检测手段。2型糖尿病患者一旦诊断每年都应定期筛查一次，以便于糖尿病肾脏病的早期发现和早期治疗。此外，部分糖尿病肾脏病患者没有微量白蛋白尿，仅仅表现为肾小球滤过率的下降，所以还需定期检查肾小球滤过率。。

　　糖尿病肾脏病患者以降低心血管事件的风险和肾脏疾病进展为主要治疗目标，并需要严格控制心血管危险因素包括高血压、高血糖、血脂异常等。李小凤教授介绍，尽管现有治疗方法可在一定程度上缓解T2D相关CKD的发生和发展，但患者预后仍不理想，存在肾病进展及心血管(CV)死亡双重风险。降低心血管事件发生和慢性肾病进展的风险，是亟待解决的重要临床问题。

　　非奈利酮是一种非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂，III期临床研究FIGARO-DKD表明，非奈利酮降低了1-4期与2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者的心血管事件风险和肾病进展风险，人群范围广泛。基于在13000多名与2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者中开展的III期FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD研究，非奈利酮在中国的适应症已扩展涵盖该患者群的早期阶段，用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者(伴白蛋白尿)，以降低肾小球滤过率估计值(eGFR)持续下降、终末期肾病、心血管死亡和因心衰住院的风险。

　　“不同于传统治疗方案，非奈利酮结构创新且机制独特，通过直接抑制MR过度激活介导抗炎抗纤维化作用，直接管理CKD，是专注于肾脏获益的治疗方案。”李小凤教授介绍：“基于大型RCT研究，非奈利酮适应症扩展到早期人群，这样为临床医生和患者提供一个尽早介入治疗的优质选择。医生可以尽早为患者制定既有心脏保护，又有肾脏保护的一个治疗方案，这让我们可以在控制糖尿病患者肾脏疾病进展的同时，兼顾到患者心血管疾病风险，从临床价值和成本效益来说，对医患双方都有非常重要的意义。”

　　李小凤教授提醒，糖尿病肾脏病患者需要综合管理和评估各种并发症，除了控制血糖、血压、血脂、体重等危险因素外，合理的饮食、适当的运动、戒烟、戒酒基础治疗也需要引起足够的关注。

编辑：张芬